文档介绍
.精品课件. * .精品课件. * 通用定义 Within-subject variability ≥ 30% 高变异药物的定义 .精品课件. * .精品课件. * .精品课件. * 在FDA申报BE的药物中约10%符合高变异药物的 标准 这其中变异的70%来自药物处置的贡献 余下的30%来自制剂、研究执行、异常的受试者 对高变异药物BE分析，FDA正在评估scaled average BE approach 关于高变异药物申报的背景介绍 .精品课件. * ??普通的BE标准适用于所有速释、非复杂药物 ??但它对高变异药物来说，难度非常大 ??只有入选不合理的大样本受试者时才是可行的 即使对照药自己与自己比也可能通不过BE标准 高变异药物在BE中存在的问题 .精品课件. * ??与剂型相关的因素 崩解 溶出 渗透性 对变异有贡献的因素 ??与剂型无关的因素 吸收 穿过GI的速率: 胃和肠 跨GI黏膜转运 胰或胆汁酸分泌 药物代谢 诱导 抑制 肝血流 排除 肾血流 .精品课件. * 不同比值和变异时等效性接受率 （n=24 simulations） (Tothfalusi et al. In J Clin Pharmacol Ther,2003) .精品课件. * ??当变异增加时满足BE的几率快速下降 ??对高变异药物来说，由于90%CI的宽度 超过接受标准，无法宣称相似产品生 物等效 针对目前等效性接受标准 .精品课件. * 有争议的并需要解决的问题 样本量 提供同样水平安全性和疗效的保障 .精品课件. * 涉及高变异药物BE评估时的方法 1. 以稳态参数评价等效性 2. 以代谢产物参数评估等效性 3. 追加例数（Add-on） 4. 加宽均值生物等效性评估的置信区间（ABE，Average bioequivalence with scaling approach and