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内质网应激反应对细胞的保护与凋亡作用-细胞生物学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印—— 细胞凋亡是一种生理性和主动性的细胞，主要包括外源性的受体途径、内源性的线粒体损伤途径和近期发现的内质网应激途径。细胞凋亡时，内质网（endoplasmicreticulum,ER）发生扩张，与细胞膜融合。 内质网是细胞内重要的细胞器，分为粗面内质网和滑面内质网。内质网不仅是蛋白质合成后折叠、运输的场所，也是细胞内Ca2+储存及胆固醇、类固醇和许多脂质合成的主要场所。在多种生理或病理条件下，如蛋白质糖基化的抑制、钙离子的流失及氧化还原状态的改变都会引起未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网内的堆积，从而损伤内质网的正常生理功能，即为内质网应激（ERstress,ERS）.在这种条件下，内质网通过激活未折叠蛋白反应（unfoldedproteinre-sponse,UPR）,暂停早期蛋白质的合成，减少未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网内的聚集，从而恢复细胞的正常生理功能，保护细胞。但如果内质网应激反应持续进行或无法缓解，信号就会由促生存转向促凋亡，最终引起细胞凋亡。 1ERS与UPR关键性因素 1.1伴侣蛋白GRP78 葡萄糖调节蛋白78（glucoseregulatedprotein,GRP78）为热休克蛋白70（Hsp70）家族成员[1].除位于内质网，GRP78还被发现位于细胞质、线粒体、细胞核和肿瘤细胞的表面[2-3].作为一种分子伴侣蛋白，GRP78能够在低氧、低糖、低Ca2+等应激状态下大量表达，参与蛋白质的折叠和转运，从而维持内质网的稳态，保护细胞。 正常生理情况下，GRP78在内质网膜上分别与3种转膜蛋白（inositol-requiringkinase/endoribonucle-ase1,IRE1;proteinkinaseacti