抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识.pptx

抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识2024-04-08演讲人目录0104ASMs的疗效与现状ASMs联合治疗注意事项0502总结何时启动ASMs联合治疗03ASMs联合治疗方案选择癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病之一，抗癫痫发作药物（antiseizuremedications，ASMs）是癫痫最重要和最基本的治疗手段，也是癫痫的治疗首选。从20世纪80年代开始，癫痫的药物治疗原则一直强调首选单药治疗，并认为规范且足疗程地使用2种或2种以上的单药治疗失败后再考虑药物联合应用，或仅在单药治疗未达到无发作效果时才推荐联合用药［12］。近年来，新型ASMs不断问世，部分传统ASMs陆续有新的适应证被批准，但临床上仍有50%的癫痫患者初始单药治疗无法达到无发作，需要选用另一种ASM继续尝试单药治疗或联合其他ASMs添加用药。目前，越来越多的证据表明对于癫痫患者，在第一种ASM治疗失败后，即可考虑“合理的多药联合治疗”［23］。我国目前有超过20种ASMs可供临床选择，对于癫痫患者何时启动ASMs联合治疗、如何选择合适的联合用药方案、多药治疗的注意事项等一系列问题常给临床医生的决策带来困扰。为此，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织相关专家，在2011版中华神经科杂志发表的《抗癫痫药物应用专家共识》［4］基础上，参考国际抗癫痫联盟（InternationalLeagueAgainstEpilepsy，ILAE）、美国神经病学学会/美国癫痫学会（AmericanAcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety，AAN/AES）、英国国家卫生与临床优化研究所（NationalInstituteforHealthandCareExcellence，NICE）以及中国抗癫痫协会发布的最新癫痫临床诊疗指南及专家共识，结合当前国内医疗发展实际情况，讨论并撰写了《抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识》，旨在为我国ASMs的联合应用提供更加实用、规范的治疗方案和用药指导。01ASMs的疗效与现状ASMs的疗效与现状在新诊断为癫痫的患者中，初始单药治疗可以使大约50%的患者达到临床无发作。单药治疗时，由于其药代动力学单一，药物间相互作用少，不良反应少，服用方便，价格相对较低，依从性好，被多个国际、国内癫痫临床诊疗指南推荐，是癫痫药物治疗的首选模式［13，5］。

但在初始单药治疗失败后，是选择更换另一种单药还是联合其他ASMs多药治疗，目前尚无判定依据。有研究结果显示，联合用药与更换另一种药物单用，其痫性发作缓解率无显著差异［3，6］。在很长一段时间内，由于缺乏循证医学的支持证据，考虑到药物间相互作用、药物不良反应叠加和治疗费用等因素，多数癫痫专科医生倾向于在癫痫首次单药治疗失败后，优先更换第2种或第3种ASM继续单药治疗，无效后再考虑联合用药。随着新型ASMs药物的出现，其作为添加治疗经过严格的随机对照临床试验被证明安全有效；ASMs的疗效与现状新的ASMs具有更好的药理学特性，如线性药代动力学、药物间相互作用更小、作用机制多样化以及更好的耐受性，极大地促进了癫痫药物联合治疗的进展。一项回顾性队列研究对首次单药治疗失败（即药物剂量>50%推荐日剂量，随访3个月，仍未达到癫痫缓解）的患者，根据不同治疗策略分组为原单药治疗增加剂量组、多药联合治疗组、更换单药治疗组，结果提示，多药联合治疗组无癫痫发作率显著高于增加剂量组及更换单药治疗组，增加剂量组与更换单药治疗组间疗效无显著差异，提示第一种ASM治疗失败后，即可以考虑“合理的多药联合治疗”［7］。ASMs的疗效与现状首次单药治疗失败后，联合药物治疗可以进一步使20.4%的癫痫患者临床发作得到缓解，其中81.3%的癫痫患者为2种ASMs联用，17.5%为3种ASMs联用，4种及以上多药联用仅占1.2%［89］。虽然，近年来新型ASMs层出不穷，但局灶性和全面性癫痫无发作率并未显著得到改善。

经单药序贯或多药联合治疗后，仍有30%的癫痫患者发作无法得到有效控制，并且随着ASMs添加数目的增多，患者的发作控制增益显著减少。有学者通过临床研究发现，更换第3种ASM单药治疗后，患者的发作缓解率仅增加1%，提示首次单药治疗失败后，可早期尝试不同作用机制的药物联合应用，并尽量避免4种及其以上的药物联合［810］。ASMs的疗效与现状ASMs种类繁多，多药联合作用机制复杂，对癫痫专科医生也提出了更高的专业要求。给予患者至少2种适当且耐受的一线ASMs（单药或联合），足量（药物剂量>50%推荐日剂量）、足疗程治疗后，仍不能达到癫痫缓解，即患者无癫痫发作的持续时间未达到治疗前最长发作时间间隔的3倍或者1年（两者取其长），则考虑患者为耐药性癫痫，应及时转诊至有更多诊