《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南（2023年版）》解读.pptx

妇科肿瘤专科2023年11月发布《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南（2023年版）》解读 全面总结HIPEC在妇科肿瘤治疗中的证据、患者获益、存在的问题以及应用的注意事项。以期使中国妇科肿瘤患者更多地从HIPEC治疗中获益。《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南（2023年版）》02《《妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识》（2019修订版） 》01 CONTENTS01概述02HIPEC 的作用机制03临床依据04适应证和禁忌证05并发症和不良反应06术前评估07注意事项08药物选择09疗效监测10总结《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南（2023年版）》要点 概述401简介及应用分级方法 概述胃癌结直肠癌腹膜间皮瘤腹膜假黏液瘤治疗和预防腹腔热灌注化疗 腹腔热灌注化疗（HIPEC）是一种治疗腹腔内肿瘤的手段，自1980年被首次报道以来，一直用于发生腹膜腔转移的消化道肿瘤患者。目前已有Ⅰ级证据证实，HIPEC在治疗和预防胃癌、结直肠癌、腹膜假黏液瘤、腹膜间皮瘤等恶性肿瘤的腹膜种植方面具有良好的效果，特别对于腹膜假黏液瘤和恶性腹水的控制，HIPEC具有独特的优势。 U.S.Preventive Services Task Force）的分级方法证据分级Ⅰ级证据：至少1个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据。Ⅱ级证据：设计良好的非随机对照试验中获得的证据；设计良好的队列研究或病例对照研究（最好是多中心研究）；自多个带有或不带有干预的时间序列研究得出的证据；非对照试验结果差异明显时也可作为这一等级的证据。Ⅲ级证据：来自临床经验、描述性研究或专家委员会的权威意见。 HIPEC 的作用机制702 HIPEC预防和治疗肿瘤腹膜腔转移的可能机制包括恶性肿瘤在43℃温度下持续1h即可出现不可逆损害，而正常组织可耐受47℃持续1h。因此，在合适的温度下，HIPEC可直接通过热效应杀死肿瘤细胞。热效应可直接抑制DNA的复制、转录和修复，并在组织水平导致肿瘤血管血栓形成。HIPEC治疗过程中的液体流动产生的剪切力可直接导致肿瘤细胞死亡，冲刷组织导致肿瘤细胞发生失巢凋亡。高温可导致肿瘤细胞膜、肿瘤血管通透性发生变化，降低肿瘤细胞对化疗药物的排泄率，增加肿瘤细胞中化疗药物的浓度。05腹膜屏障限制了腹膜对大分子药物的吸收，可延缓化疗药物的代谢，腹腔给药时腹膜腔内化疗药物的浓度是血浆中的20~1000倍，由此可增加腹腔内肿瘤病灶局部药物的作用浓度。腹膜由单层间皮细胞、基底膜和5层纤维结缔组织组成，厚度约90μm。腹膜腔是晚期妇科恶性肿瘤发生种植转移的主要位置。HIPEC 的作用机制 HIPEC预防和治疗肿瘤腹膜腔转移的可能机制包括效应可通过激活热休克蛋白的方式诱发自身免疫系统产生抗肿瘤效应、阻断血管新生、导致肿瘤细胞蛋白质变性。体外实验发现，热效应可逆转肿瘤细胞对铂类药物的耐药性，还可导致肿瘤组织中BRCA-2蛋白表达水平显著下调，因此可能进一步提高多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗卵巢癌的有效率。热效应可通过干扰肿瘤细胞的代谢、激活溶酶体、激活热产生热休克蛋白遏制肿瘤血管形成，直接杀死S期和M期细胞，而化疗药物主要作用于代谢活跃的M期细胞，由此HIPEC联合化疗可以产生协同效应。HIPEC的最大组织穿透深度为5mm，而普通化疗药物的组织穿透深度＜3mm，由此HIPEC可增加某些药物在肿瘤深部的药物浓度。在上述（7）、（8）、（9）的基础上，HIPEC和化疗可产生协同效应。HIPEC 的作用机制 HIPEC 用于妇科肿瘤治疗的临床依据1003 HIPEC的本质是在精准恒温、循环灌注、充盈腹腔的基础上给予腹腔化疗。HIPEC的效果建立在腹腔化疗有效的基础上。在妇科肿瘤的治疗中，腹腔化疗主要用于晚期卵巢癌。已有充分的证据显示，腹腔化疗可改善卵巢癌患者的预后（Ⅰ级证据）。特别在美国妇科肿瘤组（GOG）172以及GOG172试验的2次分析中发现：腹腔化疗给卵巢癌患者带来的生存益处可持续至少10年；每增加1次腹腔化疗，卵巢癌患者的死亡风险可减少12%；对于接受满意肿瘤细胞减灭术的患者，腹腔化疗对复发和死亡风险的降低程度更为显著。由于可显著改善患者的预后，美国国立综合癌症网络（NCCN）和国际妇产科联盟（FIGO）已将腹腔化疗作为满意肿瘤细胞减灭术后的晚期卵巢癌的一线治疗方式之一。HIPEC 用于妇科肿瘤治疗的临床依据 对于接受间歇性肿瘤细胞减灭术的Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者、减灭术后腹膜假黏液瘤患者和因子宫肉瘤无保护碎宫或碎瘤而接受肿瘤细胞减灭术的患者，推荐进行HIPEC（推荐级别：1类）。对于接受直接肿瘤细胞减灭术的患者，推荐参加针对HIPEC的临床研究（推荐级别：1类）。对于接受二次肿瘤细胞减灭术的铂敏