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Nature重磅！继铜死亡之后，又发现一新铜信号通路

炎症是一个复杂的生物过程，可以消灭病原体并促进损伤组织的修复。但是，免疫系统的失调会导致炎症无法控制并造成损伤。炎症还参与癌症的发生过程，但其分子机制尚未完全揭开，因此，此类药物的开发是一个重大的挑战。

早在2020年，法国国家科学研究中心（CNRS）的Rapha?l Rodriguez博士就揭示了一个名为CD44的膜受体的新作用，该受体标记了免疫反应、炎症和癌症进展。并且有助于铁进入细胞，从而触发一系列反应，导致参与转移过程的基因的激活。

但其作用不止这么简单——

近日，其所在的研究团队又成功的鉴定了一条涉及CD44和铜，并导致巨噬细胞中促炎基因表达的信号通路。相关研究结果已以题为A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation发表于Nature期刊。

CD44是一种跨膜黏附糖蛋白，表达于多种细胞中，如胚胎干细胞、分化细胞和癌细胞。也是一种公认的肿瘤干细胞标志物，参与肿瘤的发生、进展和转移。

在这项研究中，研究人员发现，在巨噬细胞激活时，CD44的表达水平会上调，这会导致细胞对铜的摄取增加。具体来说，CD44可以与铜结合并将其内化到细胞内部。

研究人员使用了荧光标记的铜离子和荧光显微镜技术来观察铜离子在细胞内的分布情况。结果显示，在CD44高表达的巨噬细胞中，荧光信号强度明显增加，并且荧光信号主要分布在细胞质和线粒体中。此外，研究人员还使用了RNA干扰技术来抑制CD44的表达，并发现这可以降低铜离子在巨噬细胞中的含量，证明了CD44介导了细胞对铜的摄取，并参与了巨噬细胞激活和炎症反应。

▲CD44介导铜的摄取