临床微生物学检验技术 (5).pdf
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- 2022-12-28 发布|
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细菌耐药机制及检测 一、细菌的耐药性 及 产生机制
总论 二、细菌耐药性的检测
细菌耐药性及 产生机制 何为细菌耐药性?
1 耐药性亦称抗药性,是指细菌对某抗菌药物(抗生素或 消毒剂)的相对抵抗性。 细菌耐药性类型? (1)固有耐药 (intrinsic resistance):指细菌对某些抗菌
2 药物的天然不敏感。源于自身染色体上的耐药基因,具有典型 的种属特异性。 (2)获得性耐药 (acquired resistance):指细菌DNA的改 变导致其获得了耐药性表型,来源于基因突变或获得新基因。 细菌耐药的生化机制
钝化酶的产生 抗菌药物的渗透障碍 (1)β-内酰胺酶:特异性地打开药物分子 细胞壁障碍和(或)外膜通透性的改变。
结构中的β-内酰胺环,使其完全失去抗菌活
性。当前主要由两种β-内酰胺酶介导:超广
谱β-内酰胺酶和AmpC β内酰胺酶。 生物被膜作用 (2)氨基糖苷类钝化酶:分别通过羟基磷
酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用,使 细菌生物被膜(bacterial biofilm BF):是细
药物的分子结构发生改变,失去抗菌作用。 菌为适应环境而形成的,可保护细菌逃逸抗 菌药物的杀伤作用 (3)氯霉素乙酰转移酶:使氯霉素乙酰化
使之失去抗菌活性。 (1)抗生素难以清除BF中众多微菌落膜状物 (2)BF具有多糖分子屏障和电荷屏障,阻止 或延缓药物的渗透 (3)BF内细菌多处于低代谢水平状态,对抗 菌药物前敏感
药物作用靶位的改变 BF内部场存在一些较高浓度水解酶,使进入 的抗生素失活。
改变抗生素作用靶位的蛋白质结构和
数量,导致其与抗生素结合的有效部
位发生改变,影响药物的结合。这种 主动排外机制
改变使抗生素失去作用靶点和(或)
亲和力降低。 数十种细菌的外膜上有特殊的药物主动外排系统 细菌耐药性的检测方法
1.耐药性表型检测 2.耐药基因检验 (1)