文档介绍
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染色体之间发生易位,从而融合产生了癌基因BCR-ABL,编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白酪氨酸激酶活性,能促进细胞增殖,并增加基因组的不稳定性。 在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有BCR-ABL融合基因的产生,在一些急性淋巴白血病患者中也有发现。 (三)BCR-ABL 例如: 第三十页,课件共55页 肿瘤抑制基因tumor suppressor gene 第二节 第三十一页,课件共55页 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 肿瘤抑制基因的概念 也称抗癌基因(anticancer gene)或抑癌基因,是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达,或者当它们的产物失去活性时,细胞就会异常生长和增殖,最终导致细胞癌变。反之,若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。 第三十二页,课件共55页 早在20世纪20年代,T. Boveri就提出正常细胞中存在特异的抑制细胞增殖的因素,并假定与染色体有关。 20世纪60年代,H. Harris开创了杂合细胞的致癌性研究 A. Knudson在研究视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)的流行病学中发现 一、肿瘤抑制基因的发现 第三十三页,课件共55页 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 第三十四页,课件共55页 二、肿瘤抑制基因的功能 名称 染色体定位 相关肿瘤 编码产物及功能 TP53 17p13.1 多种肿瘤 转录因子p53 ,细胞周期负调节和DNA损伤后凋亡 RB 13q14.2 Rb、骨肉瘤 转录因子p105 Rb PTEN 10q23.3 胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌 磷脂类信使的去磷酸化,抑制PI3K-Akt通