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埃索美拉唑钠 CTD 案例点评分析整理稿

? 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制

1. 合成路线比较详细，但不够规范，一般只列出化学反应步骤。

2. 工艺流程图不够规范， 应分步骤列出各步骤的工艺流程图、 标明工艺过程控制的参 数等。

3. 工艺描述比较详细： 1）列出了所有反应物料的名称、 投料量、摩尔量与投料比； 2 ） 列出了反应的温度与反应时间； 3 ）列出了反应终点的监控方法与指标。

不足之处 在于部分操作不够具体，如未列出真空干燥的具体真空度与时间。

4. 列出了主要仪器设备的规格、材质与技术参数，但规模基本仅为中试规模。

5. 现 有 注 册 批 的 规 模 约 为 500g-800g， 而 拟 定 的 商 业 化 大 生 产 的批 量 范 围为 0.5kg-5.0kg，且反应罐材质为玻璃，故应高度关注后续资料中是否提供了相应的放 大研究资料，以及动态生产现场检查的批量是否支持 5.0kg 的规模。

? 3.2.S.2.3 物料控制

1. 列表提供了所有物料的来源、质量标准与使用的步骤。

2. 提供了自制的手性试剂（ 2R，3R ）-1,1,4,4-四苯基丁四醇的制备工艺与结构确证资 料，但缺乏对构型的确证与手性的控制。 提供了该试剂详细的内控质量标准、 标准 制订的依据与分析方法，但手性纯度的控制仅采用比旋度控制，不够准确和灵敏。

3. 详细提供了起始原料的合成路线、 制备工艺、 质量标准、 杂质分析方法及比较规范 的验证资料，但杂质谱分析不够全面，只对原料与中间体（缺副产物）进行了分析 与验证，方法学验证的图谱也未提供。

4. 未提供起始原料的选择依据、 对供应商的审计报告、 数批起始原料的质量检测数据。 起始原料质量标准的制定依据也不够充分 （仅根据两批样品的实测值， 最好采用超 限度的样品进行研究确定） 。