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微生物发酵制药技术会计学一、发酵第2页/共160页发酵：通过微生物培养而获得产物的过程微生物发酵制药：利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产发酵工程的4个阶段 第3页/共160页第一阶段1676年制成第一台显微镜 ——微生物的存在1857年巴斯德证明了酒精是由活的酵母发酵引起的1897年毕希纳发现磨碎的酵母仍使糖发酵形成酒精——酶第4页/共160页第二阶段对发酵技术的认识起始于19世纪末，主要来自于厌氧发酵，如利用酵母菌、乳酸菌生产酒精、乳酸和各种发酵食品。第5页/共160页第三阶段20世纪40年代初，第二次世界大战爆发，青霉素迅速工业大规摸生产。深层培养、生产大规模化、多种抗生素、氨基酸、核酸发酵成功。第6页/共160页发酵罐发酵第7页/共160页摇床发酵卧式立式第8页/共160页静置发酵第9页/共160页二、第10页/共160页初级代谢产物：与菌体生长相伴随的产物、对菌体生长、分化和繁殖是必须的氨基酸、核苷酸、维生素、糖类等菌体对其合成反馈控制严密，一般不过量积累次级代谢产物：与菌体生长不相伴随，以初级代谢的中间产物为原料而合成抗生素、生物碱、毒素、色素、胞外多糖等结构常较复杂对环境条件敏感三、常见的制药用微生物第11页/共160页细菌放线菌真菌第12页/共160页细菌之大肠杆菌属(Escherichia coli)生产天冬氨酸、苏氨酸、缬氨酸等氨基酸类药物基因工程的载体第13页/共160页细菌之短杆菌属(Brevibacterium)维生素B12、氨基酸、核苷酸类药物生产中常用的菌种，也是酶法合成生产辅酶A的菌种。第14页/共160页细菌之棒状杆菌属(Corynebacterium)生产氨基酸、核苷酸类药物，用于