生物制药技术-第四章-抗体制药.pptx

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文档介绍

第四章抗体制药;第四节多功能抗体及其制备;近年来,将噬菌体展示技术应用于scFv筛选,可 直接从杂交瘤和外周血淋巴细胞中提取mRNA,构建单链抗体库,从而更易获得高特异性、高亲和力scFVL将两条不同来源的scFv组合成具有两种不同抗原结合特征的新型抗体即为双特异单链抗体。bisFvs分子仅相当F (ab)大小,由于其具有独特的与两个抗原位点结合的能力,因 此无论是作为导向药物载体,效应细胞识别、连接,还是作为免疫阻断抗体.免疫诊断试剂等,都具有更为广阔的应用前景。目前已在许多领域,尤其是肿瘤的诊断、治疗等方面进行了 bisFvs

的应用尝试。;

1.制备bisFvs的方法;;

③应用亮氨酸拉链、螺旋转角一螺旋等蛋白质结构域将两单链抗体连接起来,Kruif等将 小鼠IgG的飞饺链区和亮氨酸拉链区融合于scFv蛋白,建立r依赖亮氨酸拉链的二聚化设计 方案,可以从噬菌体抗体库筛选出scFv直接克隆入该系统获得工聚化bisFvs。;

2.双链抗体的免疫学特性;

3.应用;

(1)在治疗中的应用;

(2)在免疫诊断中的应用;二、多功能抗体;;;;

三、抗体融合蛋白;;;;;;;;;

第五节抗体工程;;

一、噬茵体抗体库技术的基本方法;

2.抗体库技术的载体;

3. 淘筛;4.表达与鉴定;

噬菌体抗体库技术的特点;;

三、基因工程抗体的表达; 2真核细胞表达

用于表达基因工程抗体的真核细胞有酵母、昆虫细胞、中同仓鼠卵细胞和真菌等,而且这些 细胞的表达都是分泌型表达。真核细胞表达抗体的方式在病毒病的防治和基因治疗上有重要 价值。

3.转基因植物表达

抗体基因能转人植物中表达,这方面研究较多且潜力较大的是烟草叶中的表达,表达的抗体 称为植物抗体。目前完整的抗体分子、单链抗体和Fab片段均已在烟草叶和拟南芥中得到表达,其产量可达植物叶片总蛋白量的1.3%,其高表达产量使抗体成本大幅度下降,

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