文档介绍
硝酸盐类临床应用进展课件 硝酸盐类临床应用进展课件 硝酸酯制剂及剂型 口服 （预防心绞痛） GTN 缓释，很少使用 二硝酸异山梨酯 口服生物利用度低 20-30% 普通片，缓释片 5-单硝酸异山梨酯 半衰期长4-5h,生物利用度100% 无首过代谢 普通片20mg Bid 缓释片qd, 经皮——贴片 （预防心绞痛发作） GTN,无首过代谢,持续时间长 硝酸盐类临床应用进展课件 硝酸酯的耐药性 诊断：1. 症状，不断增加剂量 2. 运动试验 3. 血流动力学指标 RA压，PCWP，SVR， 体积描记器（Plethysmography) 硝酸盐类临床应用进展课件 硝酸酯耐药机理 血管紧张素 II ?? AT-1受体拮抗剂 ACE 抑制剂 增加内皮和平滑肌过氧化物的产生 抗氧化剂, SOD NO降解作用增加 鸟苷酸环化酶的刺激减少 AT-1受体拮抗剂 ACE 抑制剂 血管中膜内皮素表达增强 内皮素受体阻断剂 蛋白激酶C的激活 血管收缩剂敏感性的增强 蛋白激酶C拮抗剂 硝酸酯疗法 硝酸酯耐药 硝酸盐类临床应用进展课件 SH基耗竭 体内分泌的反向调节（RAAS） NO被氧自由基灭活 “血管紧张素II是重要的氧自由基生产者” Membrance-Bound Oxidases 硝酸酯耐药性机理 硝酸盐类临床应用进展课件 减少耐药性产生的主要方法 小剂量 减少用药次数，避免持续作用 8小时无硝酸酯间期（Nitrate-free interval) 口服：偏时性服用，长效制剂 静脉：避免24小时持续用（危重例外） 贴膜：贴用<16h/天 口含、喷雾：正常使用 硝酸盐类临床应用进展课件 硝酸酯和改善生存期的临床研究 心梗后病人长期应用(不能得出硝酸酯不能改善预后的结论) ISIS-4 未能证明5-单硝对预后有影响 GISSI-3 未能证明GTN对预后有影响 讨论 非双盲研究，影响了对比结