肾上腺皮质激素类药物.ppt

第二十九章 肾上腺皮质激素类药物ADRENOCORTICOSTEROIDS;皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。

激 素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。

具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。 ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡； ; 第一节 糖皮质激素

皮 质 结 构 及 功 能： ;糖 皮 质 激 素(Glucocorticosteroids)

一、构效关系： 化 构： 特 点： 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键， C17的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。 由此获得了多种新型药物。 ;分 类 1、天然类： 氢化可的松 hydrocortisone 可 的 松 cortison 2、人工合成类：氧化可的松衍生物。 ;

二、作 用 机 制：

GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应;可分为三个功能区：

1、配体结合区：有与GCS结合位点；

2、DNA结合区：有二个“锌指”的特殊结合位点；

3、TauI(τ) 结合区：与转录调节和核移位有关。

3) 调 节 基 因 转 录：

GR在核内以二聚体形式存在→与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。 ;糖皮质激素（GCS）基本作用模式

CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素;2.调节作用方式：