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作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物（RAAS）九江学院医学院药理教研室 李雪芹Tel 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ缓激肽(血管舒张外周阻力↓) ⑴ ACE→ 血管紧张素Ⅱ→心血管重构 无活性物 ⑵（ＡＴ１一Ｒ） 血管平滑肌 肾上腺皮质 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↑ 血压 ↑ 肾素：蛋白水解酶，由肾入球小动脉旁细胞合成、储存、释放。调控途径：①远曲小管致密斑：NaCl↓→肾素↑②肾内压力感受器：肾内压力↓→肾素↑③球旁细胞β1受体：交感神经兴奋，激动β1受体→肾素↑血管紧张素原：球状糖蛋白，452个氨基酸，肝内合成，在肾素作用下，血管紧张素原的氨基端水解生成10肽化合物血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）。血管紧张素转化酶(ACE)：激肽酶Ⅱ，非特异性酶,分布广泛，含1277个氨基酸,ACE在Ang Ⅰ的羧基端处切去两个氨基酸（组氨酸-亮氨酸），使Ang Ⅰ转化为8肽化合物Ang Ⅱ。ACE还能降解缓激肽血管紧张素肽：Ang Ⅰ、 Ang ⅡAng Ⅰ转化为 Ang Ⅱ有两个途径：ACE、食糜酶血管紧张受体：AT1、 AT2肾素-血管紧张素系统的功能 RAS 的功能主要通过Ang Ⅱ实现 Ang Ⅱ对多种器官组织功能有重要影响改变肾功能 改变外 周阻力改变心血管结构改变外周阻力直接收缩血管，增加外周阻力，升高血压。对心脏发挥正性肌力和正性频率作用. 促进醛固酮的释放，增加水钠潴留，促进心肌间质纤维化促生长因子：A增加原癌基因的表达，如c-fos , c-junB增加生长因子的表达和释放， 如 VEGF，bFGFC增加细胞外基质蛋白的合成，如胶原，纤连蛋白等 快速升压反应 慢升压反应心血管肥厚与重构 Ang II 的主要作用及其机制 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ缓激肽(血管舒张外周阻力↓) ⑴ ACE