第26章治疗充血性心力衰竭药物.ppt

;Key points1. 了解心衰时的病理生理。2. 掌握强心苷药物(地高辛)的强心作用、作用机制、临床适应症及主要不良反应和心脏毒性的防治。 掌握ACEI类和β-受体阻断药治疗心衰的机制, 以及其他血管扩张药物和利尿药治疗心衰的机制及应用注意。;充血性心力衰竭（congestive heartfailure, CHF）: 在适当的静脉回流下，心排出量减少，不能满足机体需要的一种病理状态。实质：超负荷心肌病;第一节 CHF的病理生理学及治疗药物分类;2.舒张功能障碍: 心室舒张受限和不协调，心室顺应性↓

心室舒张过程的物质变化：胞浆内Ca2+浓度自10-5mol/L降为10-7mol/L， Ca2+与肌钙蛋白脱离而使肌节松弛，心脏舒张。 此过程也需ATP功能！！！

心室舒张功能与心室壁顺应性（compliance）有关

Compliance=△LVEDV/△LVEDP

其倒数dp/dv即劲度（stiffness）;?;（2）心肌细胞外基质（ECM）变化：组成：胶原（最多）、纤维粘连蛋白、纤维丝、蛋白多糖等。

传统认为：ECM在心脏形态结构和力的传导过程中起重要作用。

现在：还对细胞黏附、生长、分化、信号转导有影响。

CHF→心肌肥厚与纤维化→ECM发生变化→各种成分都有所增加、堆积。

胶原堆积→a.心肌顺应性↓→心室舒张功能障碍 b.胶原酶活性↑→胶原网断裂、分解→心功能↓

心肌纤维化→心肌收缩单位↓→心肌收缩功能和舒张功能↓

转化生长因子TGFβ1↑↑;（3）心肌肥厚与重构

定义：心脏腔室重量增加，伴有心室形态结构的改变和功能的减退。

重构时：心肌细胞肥大而增生，非肌细胞如纤维细胞、胶原细胞、血管壁细胞等则增殖，并有蛋白质和某些酶的生成增多。

长期以来认为：重构时心肌细胞并不进行有丝分裂或繁殖。