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簿温州医学院硕士学位论文mill一218抑制皮层神经元的辐射迁移和胼胝体投射

簿温州医学院硕士学位论文

mill一218抑制皮层神经元的辐射迁移和胼胝体投射

摘要

目标：microRNAs(miRNAs)是一类非编码的小RNA，uJ．以通过抑制靶基因的翻 译或者引起靶基因mRNA的降解参而与调控许多发育进程。近来许多报道称 miRNA在神经系统发育和神经系统疾病的发生发展过程都承担着重要角色。在 之前的研究中发现，肿瘤生长抑制因子miR一218存神经退行性疾病Huntington

舞蹈病中高表达，并且随着病程的进展表达量进一步增高。所以本文将重点研究

miR．218在大脑皮层投射神经元中的表达及其功能。

方法：首先，我们通过Q．PCR的方法，检测miR一218在小鼠大脑皮层不同发育 期的表达情况；然后，通过原位杂交的方法，确定miR一218在皮层的具体表达位 置；接下来，利用胚胎内基冈转染技术，在体过表达或者抑制miR一218的表达， 研究miR一218在皮层神经元发育过程的功能；另外，通过免疫荧光、RT—PCR的 方法，探讨miR．21 8 uJ．能作用的分子机制；最后，利用双荧光素报告检测的方法， 在体外研究miR一21 8能否调控靶基因Mdgal的翻泽。

结果：miR。218主要表达在小鼠大脑第五皮层。尽管miR一218对神经元的产生没 有影响，在体过表达miR．218后，可以抑制皮层神经冗的迁移和胼胝体投射。而 抑制miR一218的表达，对第五皮层神经元的迁移没有影响。同时，体外实验表明 miR．218叮以抑制Mdgal 3'UTR报告载体的荧光素酶活性。

结论：miR．21 8可能通过调控Mdgal的翻译，抑制神经兀的辐射迁移和胼胝体 投射。

关键词：miR一218； 迁移； 胼胝体投射； Mdgal