信号通路在和毒素对.细胞毒性作用中的机制.docx
- DKman_81个人认证 |
- 2021-04-14 发布|
- 15.45 MB|
- 110页
JAK／STAT信号通路在DON和T-2毒素对RAW264．7细胞毒性作用中的机制研究JAK／STAT信号通路在DON和T．2毒素对洲264．7细胞毒性
JAK／STAT信号通路在DON和T-2毒素对RAW264．7细胞毒性作用中的机制研究
JAK／STAT信号通路在DON和T．2毒素对洲264．7细胞毒性
作用中的机制研究 专业： 兽医药理学与毒理学
20ll届硕士研究生：柳芹 指导老师：袁宗辉教授 (国家兽药残留基准实验室(HZAU)／农业部食品安全评价重点开放实验室， 华中农业大学中国武汉430070)
摘 要
单端孢霉烯毒素是由镰刀菌产生的真菌次级代谢产物，为世界范围内许多国家 地区食品和饲料中的主要污染性霉菌毒素。T-2毒素和脱氧雪腐镰刀菌烯醇 (Deoxynivalenol，DON)分别为单端孢A类、B类具有代表性的两种真菌毒素，它们 对人和动物存在广泛的毒性效应，能严重损伤机体的免疫系统。动物实验表明，在
低剂量下，该类毒素能快速激活免疫相关炎性细胞因子基因水平的早期表达，引起 免疫刺激：在高剂量下，能严重损伤淋巴结、脾脏等免疫器官，诱导白细胞凋亡， 导致白细胞数量降低，引起免疫抑制。该类毒素能与核糖体结合，一方面抑制蛋白 质等生物大分子的合成，另一方面通过引起核糖体应激反应，快速激活MAPK通路， 调控相关基因的转录活性及mRNA的稳定性并诱导免疫相关及炎性相关基因的表 达。大量研究表明炎性细胞因子在单端孢类霉烯毒素的毒性效应中发挥了关键的作 用，炎性细胞因子在单端孢类霉烯毒素诱导下的过度表达能引发IgA肾病、白细胞 凋亡并导致机体免疫功能紊乱。JAK／STAT是一条与炎性细胞因子传导密切相关的 信号通路，它在单端孢类霉烯毒素所介导的毒性效应中是否起到了调控作用，目前 并不清楚。由于巨噬细胞是该类毒素作用最为敏感的靶细胞，因此本研究将以 RAW264．7小鼠