医学研究方法学-实验室研究方法设计及实例.ppt

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文档介绍

(二) 疾病动物模型的分类 1. 自发性动物模型 无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫小/大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等 疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似, 但来源较困难 * 2. 诱发性或实验性动物模型 物理、化学和生物的致病因素作用于动物而导致的某些类似人类疾病的功能、症状或机制的出现。 如:用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物肿瘤, 用化学物质或电刺激诱发急性和慢性癫痫动物模型 能在短时间内复制出大量疾病模型动物 近代医学研究常用,药物筛选首选 * (三)疾病动物模型的设计/选用原则 (1)相似性 大白鼠原发性高血压是研究人类原发性高血压的理想模型; 小鸡最适宜做高脂血症的模型,因它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似,低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似 * (2)重复性 理想的动物模型应该是可重复、甚至可标准化。 (3)可靠性(特异性) 例如铅中毒可用大白鼠做模型,但有缺点,因为它本身容易患进行性肾病,其可混淆铅中毒所致的肾病。用蒙古沙土鼠就比较容易确定,因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。 (4)适用性 如雌激素能终止大/小鼠早期妊娠,但对人无效。 (5)易行性和经济性 先用小动物(小鼠、大鼠),后用大动物。 * (四)疾病动物模型对新药研发至关重要 自从第一代抗癫痫药物诞生以来,癫痫治疗未发生根本性改变。这与筛选抗癫痫药物使用的癫痫模型密切相关。 最大电刺激法诱发急性癫痫模型 化学物质PTZ(GABA受体阻断剂)诱导急性癫痫模型 * 癫痫 * * 抗癫痫 缺乏安全有效的治疗药物 治疗策略未发生根本性改变: 以控制癫痫发作为目的 抑制神经元电活动,阻止癫痫电波扩散 治标不治本、不能预防癫痫、毒副作用 * 毛果芸香碱诱导的急性和慢性癫痫模型 急性癫痫 慢性癫痫 教学目的 * 在实验研究过程中需要根据实际情况,按

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