973标书-脂类代谢素乱导致脂肪肝.doc

项目名称：

脂代谢紊乱导致脂肪肝及高脂血症发生的机制

首席科学家：

起止年限：

2012.1-2016.8

依托部门：

教育部

一、关键科学问题及研究内容

根据我国高脂血症和NAFLD的特点，我们围绕高脂血症和NAFLD的诱因、重要发病环节以及生物标记物的发现这几个方面，凝炼出6个有特色、有创新性的科学问题：

NAFLD和高脂血症发生、发展及转归的易感基因和表观遗传特征？

我国居民膳食营养和生活方式（运动）与NAFLD和高脂血症发生、发展的关系？

代谢性炎症在NAFLD和血脂紊乱发生、发展中的作用？

肝脏营养感应调控及脂代谢稳态失衡与NAFLD发生和发展的关系？

外周脂质向肝脏异位以及肝细胞内脂肪重分布在NAFLD发生、发展中的作用？

NAFLD和高脂血症不同疾病阶段及转归的生物标记物是什么？

主要研究内容包括：

1.脂肪肝和高脂血症的遗传学研究：易感基因及表观遗传

利用我们项目组人群队列及病人活检样本资源、部分中国人群的SNPs数据和国内外脂代谢通路相关基因的研究成果，重点研究：1）NAFLD和高脂血症的易感基因以及表观遗传因素：利用代谢基因数据库（WIT）和本项目组研究获得的SNPs数据，通过外显子深度测序筛查进一步确定中国汉族人群NAFLD和高脂血症的易感基因位点，并在长期大样本人群队列研究和肝组织活检标本的基础上验证其与不同阶段NAFLD（SS和NASH）以及不同预后转归（肝硬化、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤）的相关性；在NAFLD动物模型的不同阶段进行全基因组启动子甲基化位点扫描、microRNA表达谱分析；并利用上述平台进行高脂血症和/或NAFLD患者肝组织活检样本检测，从而识别并明确与高脂血症和NAFLD相关的表观遗传学因素；我们也将特别关注两个极端人群，即“吃水也胖”和高脂饮食而不发生脂肪肝和高脂血症人群，并通过上述手段研究其易感/保护基因（位点）（注：综