细胞色素P450课件.ppt

L/O/G/O CYP450酶与药物相互作用 4 1 2 3 CYP450简介 与药物代谢相关的CYP450酶 CYP450酶与药物相互作用（病例） CYP450酶与合理选药 4 1 2 3 CYP450简介 与药物代谢相关的CYP450酶 CYP450酶与药物相互作用（病例） CYP450酶与合理选药 CYP450酶 细胞色素P450（CytochromeP450 ，简称CYP450）， 是一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质。 由于其一氧化碳结合物的最大吸收峰在450nm处，故叫P450，P表示（protein蛋白质） 细胞色素P450是一种血红素蛋白，能进行氧化和还原。当外源性化学物质（药物）进入肝细胞后，在微粒体中与氧化型P450结合，形成一种复合物，经一系列反应，药物被氧化成为氧化产物。 CYP450酶的命名 P450基本上分成至少4个基因族，又可进一步区分为不同亚族。其分类为CYP1，CYP2，CYP3和CYP4等，按英语A、B、C……和阿拉伯数字1，2，3，……进一步分类。 举例： CYP3A4 4 1 2 3 CYP450简介 与药物代谢相关的CYP450酶 CYP450酶与药物相互作用（病例） CYP450酶与合理选药 涉及药物代谢的CYP主要为CYP1、CYP2、CYP3 3个家族中7种重要的亚型：CYP1A2、CYP2A6、 CYP2C9、 CYP2C19、CPY2D6、CYP2E1和CYP3A4 药物与P450的关系 1. 酶的底物（Substrates） 2. 抑制剂（inhibitors） 3. 诱导剂（inducers） 影响其他药物代谢 底物（药物） 诱导剂 抑制剂 代谢产物 酶 CYP450 CYP1 CYP2 CYP3 1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 CYP1A2 CYP1A2的底物：对乙酰氨基酚、阿米替林、 茶碱、咖啡因、普萘洛尔、R-华法林等 诱导剂：卡马西平、利福平、奥美拉唑 抑制剂：西米替丁、沙星类抗菌素 CYP2C9 CYP2C9的底物：非甾体抗炎药（双氯芬酸钠、布洛芬、吲哚美辛、塞来昔布、美洛昔康等）、口服降糖药 （格列本脲 、格列吡嗪 、那格列奈 、罗格列酮 ）、S-华法林 、氟伐他汀、氯沙坦 抑制剂：胺碘酮、氟伐他汀 、西咪替丁、氟康唑、 异烟肼 诱导剂：苯巴比妥、卡马西平、利福平等 CYP2C19 CYP2C19的底物：质子泵抑制剂(奥美拉唑 、兰索拉唑 、泮托拉唑、埃索美拉唑 ) 、地西泮 等 抑制剂：西咪替丁、氟康唑、异烟肼 诱导剂：利福平 CYP2D6 CYP2D6的底物：大多数β受体拮抗剂 （美托洛尔 、普萘洛尔 、拉贝洛尔 ）、 抗心律失常药物（普罗帕酮、美西律）、麻醉药品（吗啡 、曲马多 、羟考酮 、哌替啶 、可待因） *具有饱和性，药物对具有饱和性的酶可出现竞争性抑制 诱导剂：巴比妥类、利福平等 抑制剂：胺碘酮、 奎尼丁、普罗帕酮、 西咪 替丁、氟西汀等 CYP3A4 CYP3A4的底物：他汀类药物(洛伐他汀 、辛伐他汀 、阿托伐他汀 ) 、 钙离子拮抗剂、茶碱、环孢素 、多潘立酮 、 西沙必利、沙美特罗 、伊曲康唑等。 抑制剂：咪唑类抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑）、大环内酯类类抗生素（克拉霉素、红霉素）、甲硝唑、西咪替丁、葡萄柚汁等 诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、 奥卡西平等 4 1 2 3 CYP450简介 与药物代谢相关的CYP450酶 CYP450酶与药物相互作用（病例） CYP450酶与合理选药 病例1：患者，女，45岁，哮喘病史3年，一直服用茶碱（500 mg/d）维持治疗。血中茶碱浓度为10.8g/mL（给药2小时前的值），哮喘控制良好。近日，患者因为肺部感染，医生加用依诺沙星（600 mg/d）抗感染治疗。3天后，患者出现恶心、呕吐，偶伴有头痛、心悸等症状。行茶碱血药浓度检测，结果为31g/mL，达到诱发不良反应的阈值，立即停用茶碱，相关症状随之减轻并逐渐消失。 病例分析：本病例中，茶碱和依诺沙星配伍用，依诺沙星为CYP1A2抑制剂，而茶碱需通过CYP1A2代谢，故依诺沙星抑制了茶碱在机体内的代谢导致血药浓度的升高，从而使患者出现一系列不良反应。对于上述两种药如不可避免合用时，可适当减少茶碱的用量（25%～33%），并注意观察患者的消化道、神经系统症状的改变，有助于早期防治药物的不良反应。也可选择β-内酰胺类抗生素或对CYP450酶影响小的沙星类药物，如莫西沙星。 病例2：患者，男，61岁，以“房颤射频消融术后24天,乏力、尿少5天”为主诉于入院。入院前24天，患者因“心律失常，阵发性心房纤颤伴长R-R间期”