第六章 化学毒物的一般毒性作用 食品毒理学.ppt

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文档介绍

第六章 化学毒物的一般毒性作用 §第一节 急性毒性作用及其评价 一、基本概念 二、急性毒性和急性毒性试验的目的 三、急性毒性试验设计 四、急性毒性评价 一、急性毒性试验 是指机体一次或在24小时内多次接触外源化学物后在短期内 (一般最长14天)所产生的毒效应,包括一般行为和外观改变,大体形态变化以及死亡效应。 二、急性毒性试验的目的 1.获得受试物对实验动物的致死剂量 (LD50)及其它毒性参数(急性毒作用带Zac: acute effect zone) Zac=LD50 /Limac。 2 .初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量反应关系和对人体产生损害的危险性 。 3 .为亚慢性、慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。 4.为急性中毒的治疗和中毒机制的研究提供线索。 三、急性毒性试验设计 (一)试验动物 选择原则: ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。 ②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养等条件。 三、急性毒性试验设计 1、试验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔; 非啮齿类:狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔,优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 2、试验动物的年龄和体重: 急性试验动物不宜过老或过幼,通常要求选择刚成年动物进行试验,而且须是未曾交配和受孕的动物。例如:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~2.5kg、豚鼠200~250g、狗10~15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。 三、急性毒性试验设计 3.试验动物的性别: 急性毒性试验的主要内容是求LD50,除特殊要求外,一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农

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